Les protéines de surveillance de l'ARN UPF1, UPF2 et SMG6 affectent la réactivation du VIH-1 à un niveau post-transcriptionnel.

Le don de sang bénévole, généreusement fourni par des bénévoles anonymes, nous a permis d'examiner les moyens de mieux traiter et éventuellement guérir le VIH. Ces résultats d'étude ont été publiés dans la revue Retrovirology en juin 2018.

Un obstacle majeur au développement d'un remède contre le VIH est qu'une partie du virus se cache dans de très petits « réservoirs » latents, mais menaçants, dans le sang et dans divers autres sites du corps (intestin, ganglions lymphatiques, système nerveux central, etc.) . Le virus dans ces types de cellules réservoirs ne répond pas ou n'est pas accessible à une thérapie antirétrovirale (ART) autrement efficace, ni aux fonctions de contrôle du système immunitaire préservé. L'ART est arrêté,  les virus VIH restants dans ces réservoirs "dormants" ou "silencieux" peuvent à nouveau se copier après avoir été en attente  et bientôt rebondir dans tout le corps .  La TAR et le système immunitaire ne peuvent pas « voir » ou contrôler le VIH caché jusqu'à ce rebond. La manière dont la latence est établie pour créer ces réservoirs ou est ensuite perturbée pour être libérée en attendant le VIH couvre de nombreuses étapes biologiques à partir de la façon dont le virus agit pour infecter une cellule, prendre le contrôle de sa machinerie génétique, puis se multiplier en détournant le processus de copie ("transcription" ) avant d'émerger. Notre étude se penche particulièrement sur les étapes ultérieures, lorsque le VIH tente de terminer la transcription et d'émerger du réservoir latent. Cet accent mis sur les étapes ultérieures est un domaine d'étude relativement nouveau et, selon nous, sous-estimé. L'une des caractéristiques de notre système immunitaire est qu'il contient un "mécanisme de contrôle de la qualité de l'ARN" qui utilise des protéines pour identifier et éliminer l'ARN déformé afin d'empêcher la toxicité de s'accumuler dans les cellules saines du système immunitaire humain. Mais des virus comme le VIH ont développé des stratégies pour contourner ces mécanismes de contrôle de la qualité de l'ARN des cellules qu'ils infectent et aussi pour revigorer ou stabiliser les propres instructions du virus pour copier, voyager et survivre aux dépens de la cellule humaine._cc781905-5cde-3194 -bb3b-136bad5cf58d_ Cependant, toutes ces stratégies virales ne réussissent pas complètement et elles représentent un point faible dans la capacité du VIH latent à se réactiver à partir des réservoirs viraux.

1) Quel était le but de notre étude ?

Cette étude examine le rôle des différentes protéines de surveillance de l'ARN dans la latence du VIH en manipulant leur présence ou leur absence dans les cultures cellulaires en laboratoire et en recherchant comment le VIH pourrait émerger ou rester caché dans les cellules réservoirs.

2) Comment cette étude est-elle liée à un remède contre le VIH ? ou au traitement des comorbidités du VIH ?

En comprenant mieux le rôle des protéines de surveillance dans la latence du VIH, les chercheurs peuvent apprendre comment manipuler et contrôler les activités de ces protéines, et peut-être avec le temps, créer de nouveaux médicaments inversant la latence qui rétablissent le contrôle de la surveillance sur l'activité cellulaire normale et perturbent le réservoir d'une manière où le système immunitaire ou l'ART pourrait être amené à voir et à tuer l'infection. Cette approche est souvent connue sous le nom d'approche « choquer et tuer » pour guérir le VIH.

3) Pourquoi les échantillons de participants sont-ils importants pour cette recherche ?

Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) utilisées dans cette étude ont été isolées à partir de sang prélevé sur des personnes sans VIH ; nous avons pris ces cellules et créé un espace de laboratoire séparé pour les infecter avec le VIH et recréer toutes les étapes de latence et de perturbation à l'extérieur du corps.

4) Qu'est-ce qui a été appris ? Et ensuite ? 

Les résultats de cette étude informent les efforts visant à renforcer la réactivation du VIH pour réduire la taille du réservoir viral en utilisant une approche de choc et de destruction. En outre, cette recherche éclaire les efforts visant à développer des agents efficaces d'inversion de la latence (LRA), un nouvel ensemble d'antirétroviraux. Nous aurions besoin de voir comment ce processus fonctionne à l'intérieur d'un animal vivant, puis chez les personnes vivant avec le VIH pour être finalement confiant dans notre approche.