Inhibition de la réplication du VIH-1 dépendante de NF-kB par le produit naturel marin bengamide A.

Le don de sang bénévole, généreusement fourni par des bénévoles anonymes, nous a permis de mieux comprendre le rôle du bengamide A dans le blocage de la transcription des provirus du VIH. Ces résultats ont été publiés dans Antiviral Research en avril 2018.

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1) Quel était le but de notre étude ?

Notre étude rapporte le criblage d'une petite bibliothèque de composés purs issus de produits naturels marins pour en découvrir 6 qui pourraient être de nouveaux inhibiteurs du VIH. L'un d'eux, le bengamide A, inhibe le VIH dans les lignées cellulaires et les lymphocytes primaires (cellules qui peuplent le système immunitaire combattant) à des concentrations similaires à celles des médicaments antirétroviraux (ART) autorisés. Le bengamide A agit en bloquant un processus appelé « signalisation NF-κB » cellulaire, nécessaire à la transcription (copie) des provirus du VIH après intégration dans l'ADN génomique de l'hôte.

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2) Comment cette étude est-elle liée à un remède contre le VIH ? 

Les thérapies pour guérir le VIH exploiteront probablement des mécanismes d'action différents de ceux des médicaments anti-VIH existants. Bien que notre étude n'examine pas directement si le bengamide A peut contribuer à la guérison du VIH, elle soutient l'hypothèse selon laquelle le blocage de la signalisation NF-κB peut aider à stabiliser les provirus du VIH dans un état latent ou silencieux pendant une période prolongée. De telles approches peuvent être utiles pour atteindre l'objectif à long terme d'une rémission du VIH sans médicament ou d'une guérison « fonctionnelle » du VIH en empêchant le VIH de se copier dans les cellules où il peut persister même lorsque le TAR est efficace.

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3) Pourquoi les échantillons de participants sont-ils importants pour cette recherche ?

Les dépistages de découverte de médicaments sont fréquemment effectués avec des lignées cellulaires cultivées en laboratoire, avec lesquelles il est plus facile de travailler dans des expériences, mais qui ne reflètent que partiellement l'environnement cellulaire natif chez de vraies personnes dans lesquelles le VIH se réplique. De nombreux composés qui inhibent puissamment le VIH dans les lignées cellulaires peuvent avoir peu ou pas d'activité dans les lymphocytes primaires. Notre étude montre que l'activité du bengamide A sur la réplication du VIH dans les lymphocytes donnés par les participants à l'étude est comparable à celle des lignées cellulaires. Cette validation n'aurait pas été possible sans la généreuse participation des donneurs de sang.

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4) Qu'est-ce qui a été appris ? Et ensuite ?

À l'avenir, nous voulons déterminer si le bengamide A peut faire taire les provirus du VIH et les maintenir à l'état latent sans transcription ni copie. Nous souhaitons également élucider les mécanismes d'action moléculaires des 5 autres "hits" de produits naturels identifiés dans ce crible. Ces études peuvent aider à améliorer notre compréhension de la pathogenèse et de la latence du VIH et potentiellement éclairer le développement futur de médicaments contre le VIH.